近日，学院举办第118期“卓越论坛”讲座，邀请重庆医科大学附属儿童医院教授、博士研究生导师、儿童神经发育与认知障碍重庆市重点实验室主任董志芳担任主讲嘉宾。本次讲座由学院李景新教授团队承办。

董志芳以“APP异常代谢的酶切调控机制与靶向干预研究”为题作学术报告。他聚焦淀粉样前体蛋白（APP）的酶切异常与代谢紊乱是阿尔茨海默病（AD）核心病理机制，团队研究揭示了多条调控 APP 代谢的分子机制：APP 第 612 位赖氨酸（K612）的乳酸化修饰可重编程 APP 代谢过程，减少 β 淀粉样蛋白（Aβ）生成，并改善 AD 相关认知损伤；共分子伴侣 BAG3 能够稳定 Aβ 生成的限速酶 BACE1，进而加重 AD 病理损伤，而破坏 BAG3–BACE1 相互作用可缓解疾病相关表型。此外，ELK1 表达升高会抑制早老素 1（PS1）的泛素化与降解，促进 APP 异常酶切。靶向 PS1–ELK1 相互作用界面的细胞穿透肽可有效解离二者结合，促进 PS1 降解、减少 Aβ 蓄积，并逆转突触与认知功能障碍。

报告结束后，董志芳教授与现场师生围绕APP的检测、蛋白结合位点靶向定位和AD的免疫诱因、临床转化等话题展开深入交流。与会师生表示，该研究系统探究APP的酶切异常和代谢紊乱在AD发生中的具体分子机制和蛋白结合位点，上述研究阐明了介导 APP 代谢异常的新型翻译后修饰及分子机制，为 AD 精准靶向治疗提供了极具潜力的多肽干预策略。